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海外肿瘤治疗

发布时间 | 2019-08-12


海外肿瘤治疗



一个人体是由60万亿到120万亿个细胞组成的多细胞共同体,这些细胞每时每刻都依据着DNA的指令进行着复制、分裂、增殖、更新,为保证人类机体的正常运转而辛苦的工作。

但是随着细胞的持续分裂,少数细胞的DNA发生了错误的配对,形成基因突变(每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变)。但是不用担心,有我们的人体防御系统——(由众多免疫细胞组成的免疫细胞组成)来守护人体健康。正常情况下,免疫细胞能及时清除变异细胞,防止防止突变的累积导致癌症的发生。这些免疫细胞主要由巨噬细胞、淋巴T细胞和NK细胞组成。当免疫系统平衡时,人体就能免于肿瘤及其他免疫性疾病之苦。

但是随着年龄的增加,免疫能力的下降,基因突变逐渐累积。当累积到。细胞内多个重要基因都发生突变时,细胞恶性克隆显著增强,最终在与免疫细胞的对抗中占据上风,导致了癌症的发生。


肿瘤的治疗

癌症是一个古老的疾病,其历史可以追塑到多细胞生物的产生,我们人类的文字记载中在4千多年前就肿瘤的病例。随着人类的生存环境(抗击感染及其他动物的能力)不断改善,人的寿命的大幅延长,肿瘤在近几百年来逐渐成为了威胁人类生命的主要因素之一了。


近百年来人类与肿瘤之间的战火始终在激烈的进行中,人类首先试图通过手术来切出肿瘤,随后放疗与化疗也加入了战斗的行列,这些方法虽然改善了肿瘤病人的生存状态,但却不能彻底的征服肿瘤。此时,人们的目光重新回到了人体自身的免疫系统上来了,如何修复和增加自身的免疫系统,让免疫系统在与肿瘤大战中重占上风呢?


什么是免疫治疗学

免疫治疗和传统的治疗不同之处在于,它是通过调动自身的免疫系统使之发生免疫应答来杀伤肿瘤细胞。免疫系统由于免疫记忆的存在,可以有持续的免疫应答,这就是免疫治疗通过免疫系统来杀伤肿瘤的重要的机制或环节。在免疫应答持续发生的过程当中,大量的杀伤性T细胞都获得了抗原的记忆,这些获得了记忆的成熟的具有杀伤功能的T细胞,是杀死肿瘤细胞的直接武器。研究报告显示,没有继续使用免疫治疗的患者,肿瘤依旧可以获得很好的控制。所以免疫治疗的长效性和免疫记忆功能关系密切。

其实,免疫治疗本身具备“一旦起效,疗效持久”的特点,不仅是对于完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的患者,对于疾病稳定(SD)患者,同样有效。


肿瘤治疗


肿瘤占据上风的原因有:

1、免疫细胞功能下降,比如人类的胸腺随着年龄的增长逐渐衰退,T细胞与NK细胞的能力也大幅下降。

2、肿瘤利用免疫系统自身控制免疫细胞过激反应(攻击正常细胞)的机制伪装自己,这就是人们常说的“别吃我”的机制。

当前已经证明了PD-L1、CD47都能被癌细胞用于保护自身免受免疫细胞的破坏。当前以阻断CD47的抗体正在临床试验中大量实施,针对PD-L1或PDL1受体的癌症治疗也正在临床中大规模的应用,阻止“别吃我”的信号已经成为热门的抗癌疗法。

3、下调肿瘤标志物(MHC等),如主要组织相容性1(MHC1)类复合物的β-2-微球蛋白亚基(B2M),使免疫细胞无法识别肿瘤细胞。


受欢迎的几种免疫疗法:

Cart疗法:

针对肿瘤丟失标志物(靶点)的特点,我们通过人为的方法为免疫细胞装上特制的靶点识别系统,恢复免疫细胞清除肿瘤细胞的功能,目前常见的方法有CAR一T,TCR一T,CAR一NT等。先简单的介绍一下CAR一T。

CAR-T,全称是chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但是最近几年才被改良后较广泛使用到临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似,它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。


如果用T细胞来源分类:可分为自体/亲缘/异体/通用。

如果按Car的抗体来源分类:可分为鼠源/羊驼源/人源化/全人源。

如果按共激区来分类:可分为三代,即无共激区/单共激区(CD28或41BB)/双共激区(CD28+41BB)。


PD一1与PD一L1抗体

T细胞是人体中头号肿瘤杀手,对肿瘤重来都不手软,为什么会在与肿瘤之战中败下阵来呢?

究其原因,就在于癌细胞狡猾的特质,免疫逃逸。

人体中的T细胞是我们体内最强大的健康卫士,肩负着“消灭异己”的任务,为了防止它滥杀无辜,人体为T细胞设置了一个控制开关PD1蛋白,当T细胞遇见正常细胞时,正常细胞上的PD一L1蛋白与T细胞上的PD1蛋白结合发出“别吃我”的信号。


癌细胞作为健康细胞变异的“叛军”,在逃避免疫追杀的同时学会了一种特殊的伪装——PD-L1蛋白表达。

当癌细胞在自己身体表面制造出PD-L1蛋白后,就相当于拥有了一张人体“身份证”。它与免疫细胞表面的PD-1蛋白结合后,免疫细胞就会将癌细胞当做自己人,放弃追杀。

PD-1抑制剂的作用,就是将免疫细胞表面的PD-1蛋白给抑制住,这样一来,当癌细胞再次掏出PD-L1蛋白这张“身份证”时,免疫细胞就会发现其伪装,马上消灭这个手持假证的叛军。


新秀CD47抗体与CD24抗体值得期待

巨噬细胞(英语:Macrophages,缩写为mø[1])是一种位于组织内的白血球,源自单核细胞,而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞,在脊椎动物体内参与非特异性防卫(先天性免疫)和特异性防卫(细胞免疫)。它们的主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用(即吞噬以及消化),并激活淋巴球或其他免疫细胞,令其对病原体作出反应。