日本的细胞免疫疗法怎么样,治疗肿瘤效果如何



肿瘤免疫疗法已成为未来“治愈”癌症的希望。因为最强大的抗癌力量,不是来自药物,也不是手术或者放疗,而是我们自身强大的免疫系统。

近年来,除了风头正盛的PD-1类免疫检查点抑制剂,全球医疗界对细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识,也使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡,许多大型医疗机构都开始接纳它、研究它、应用它,成为继PD1抑制剂后的抗癌“新宠”,在人类抗癌进程的春天里百花齐放,方兴未艾。


目前,国内细胞免疫疗法政策法规正快速完善,暂未正式进入临床应用,我们的邻国日本,是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一,并且相关研究处于世界前沿。很多国内的癌症患者已经从中获益。


日本主要的细胞免疫治疗类型

日本新一代细胞免疫治疗技术

个性化定制细胞免疫疗法

完全缓解:影像上病灶全部消失

部分缓解:病灶直径缩小30%以上 病灶缩小30%以下保持不变


长期稳定:持续期间6个月以上

稳定:6个月

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肿瘤患者关心的细胞免疫治疗问题解答

Q:1、免疫细胞治疗适用于哪些癌症?

A:

通过提高免疫机能发动对癌攻击力、改善全身状况的免疫细胞疗法,适用于几乎所有的癌症。包括恶性黑色素瘤、肾癌、肺癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌等等,这些癌症容易取得较好的治疗效果,也推进了研究的进行。癌细胞是正常细胞受损而产生的异常细胞,与正常细胞有一定的差异,一般会产生一种「我就是癌细胞」的印记。免疫细胞治疗就是通过识别这种印记,利用免疫的机制攻击癌细胞的治疗方法。


与不同脏器使用不用的化疗药物相比,免疫细胞治疗作用于全身,针对发生于不同部位的肿瘤都可能有效。在日本,类似于胰腺癌、晚期癌症,化疗难以见效,标准治疗无法治疗的患者很多。另外,相比单独使用免疫细胞治疗,与标准治疗联用的治疗效果更好,这样的案例也正在逐渐增多。

能适用于各脏器部位肿瘤的免疫细胞疗法,需要根据患者的身体条件和特征,选择合适治疗方法是非常重要的。例如,目前从临床研究得知,免疫细胞治疗中的NK细胞疗法与抗体药物一起使用能提高治疗效果;在日本也有抗体治疗联合免疫细胞治疗的乳腺癌患者,治疗效果较理想。


间质性肺炎、部分淋巴细胞型血液癌无法进行免疫细胞治疗

部分癌症类型无法用免疫细胞治疗。这类癌症所占的比例不高,例如一部分的白血病以及部分恶性淋巴瘤等血液肿瘤。血液肿瘤分为很多的种类,例如T细胞、NK细胞这类淋巴细胞发生癌变后演变的血液肿瘤,经免疫细胞治疗甚至有可能使癌细胞增殖,所以不适用于免疫细胞治疗。


此外,部分合并间质性肺炎、关节风湿、胶原病等自体免疫疾病的患者,必须慎重考虑使用免疫细胞治疗。


Q:2、目前正在接受化疗,是否可以同时联用免疫细胞治疗?

A:

联合使用很恰当,有可能提高化疗效果。患者应该选择同时精通癌症标准治疗和免疫细胞治疗医生。

免疫细胞治疗的案例中,与化疗联用最为常见。 来日本咨询的患者,有部分人担心「免疫细胞治疗是否会降低化疗的效果」。

对癌症的作用机理不同,首先,免疫细胞治疗化疗药物没有负面影响。其次,濑田诊所在东京都内的7所重点医院进行了肺癌(非小细胞肺癌)的生存期调查,结果显示,与单独化疗相比,化疗联合免疫细胞治疗的治疗效果更好。


与化疗联合治疗时,标准疗法知识必不可少

免疫细胞治疗可以与化疗联用,但必须建立在科学、合理的基础上。不同种类的化疗药物,其特性与副作用均不相同,如果不熟知这些内容,就无法做到合理联用。免疫细胞治疗通过强化患者体内的淋巴细胞等免疫细胞,从而提高免疫机能对癌的战斗力。化疗药物中,有部分药物会暂时性减少或弱化患者的淋巴细胞,所以采集功能正常的免疫细胞时,需要选择化疗影响小的时间段。


化疗药物不同,对身体产生影响的时间长短也不同,其中不乏有持续2周使身体免疫力低下的药物。如果在这段时间内进行免疫细胞治疗,不仅无法采集到正常的免疫细胞,即使将培养强化的免疫细胞回输至体内,这些细胞也无法正常工作,无法获得期望的治疗效果。此外,随着对免疫检查点抑制剂(抗PD-1抗体药物)在临床使用后的实际情况,日本顶尖的细胞诊所联合东京都内医院制定了联合使用的安全标准,近期已经开始为患者提供PD-1加免疫细胞的联合治疗。结合化疗药物的特性,如何进行免疫细胞治疗,需要专业的知识和丰富的临床经验。所以,免疫细胞治疗的主治医师不仅仅需要了解免疫的相关知识,同时还必须掌握癌症标准治疗的知识。

免疫细胞治疗与标准治疗联用时,主治医师间的沟通协作十分重要。在日本,对任何患者,都会最优先考虑患者与主治医之间的关系,充分沟通协作后开展治疗。我们认为这样的沟通协作机制会让患者感到安心,也有助于取得较好的治疗效果。


Q:3、免疫细胞治疗需要持续到什么时候?

A:根据病情的进展程度,治疗时间和治疗频率也会变化。此外,免疫细胞治疗从治疗开始到起效,需要一定的时间,这也是免疫细胞治疗的特征之一。


免疫细胞治疗是通过强化患者自体的免疫细胞,激活体内的免疫机制,让孱弱的免疫系统恢复的治疗方法。药物治疗一旦结束,在机体新陈代谢作用下,效果会立即消失;而免疫细胞治疗与之不同,一旦重构了机体的对癌免疫,即使停止细胞治疗,短期内效果也不会消失。但同时,好不容易修复的免疫功能,由于肿瘤带来的不利影响,随着时间的推移会再次变得低下。


所以,对于晚期、复发癌,为了维持免疫力,第1个疗程治疗(治疗周期约为3~6个月,间隔2周回输细胞)结束后,间隔一定的时间后会继续治疗。


从治疗经验上来看,第1个疗程治疗结束后的1~2年,建议每隔2~3个月回输1次,之后第5年左右建议每隔3~4月回输1次。

对于预防术后复发,仅一个疗程的治疗也值得期待。前文也有提到,经信赖度较高的随机对比试验得出结论,免疫细胞疗法能够很大程度上降低复发率。但是对于复发风险较高的癌症,特别是最初的2~3年易复发期间,按每隔2~3个月治疗1次的频度维持是最好的。


留意免疫治疗产生效果的时间点

免疫细胞治疗需要修复和重新构筑体内的免疫系统,通常来说需要花费一定的时间。治疗开始后可能不会立即产生直观的效果,而数个月后伴随肿瘤标志物下降、肿瘤缩小的案例较多。这些都是传统化疗所不具备的特征,也是判断免疫细胞治疗疗效必须要留意的地方。


Q:4、听说免疫细胞治疗没有证据,治疗效果也无法被证明,请问是否是真的?

A:关于免疫细胞疗法的临床研究,日本国内以及世界范围内已经广泛开展,关于有效性的论文也发表了很多。这些发表于国际期刊的文献,就是免疫细胞治疗的有效证据。


一般信任度较高的医学证据都会经过专门的随机比较试验,通过对比接受该治疗和不接受该治疗的患者群结果,进行调查研究。现在获批上市的新药,都是制药公司经专门的临床试验,并通过全体生存率(经过治疗后一定期间内生存人数的比例)评估了有效性的。从某种意义上来说,这些临床试验都是花费了相当长的时间和大量的研究资金的,而不是单纯地在某1个医疗机构进行试验这么简单。


在这种情况下,过去表明免疫细胞治疗的复发预防效果有2个非常有名的随机比较试验(Takayama T et al. : Lancet 356: 802, 2000、Kimura H et al.: Cancer 1;80:42, 1997)。两个试验分别为免疫细胞治疗用于肝癌、肺癌术后复发预防治疗,其结果表明免疫细胞治疗能够有效降低复发率。关于这一点,后来又重新追加了临床试验,取得了同样的效果,并在2015年以论文形式发表。(LEE JH et al.: Gastroenterology 48:1383, 2015、Kimura H et al.: Cancer Immunol Immunother. 64:51, 2015)。


近7000人规模的随机比较试验得到了治疗有效性的结论

此外,对于免疫细胞治疗试验最多的肺癌,作为经随机比较试验、信任度最高的系统性评价,总结了过去发表的免疫细胞治疗以及癌症疫苗的实验结果,并于2016年以论文正式发表。(Efficacy of Tumor Vaccines and Cellular Immunotherapies in Non–Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review and meta-Analysis)。


刊登这篇论文的「JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY」是美国临床肿瘤学会(ASCO)的机关刊物,也是世界上最权威的肿瘤治疗学术杂志。该论文通过解析基于6756名患者,8种免疫细胞治疗,10种癌症疫苗,合计18种免疫疗法的随机比较试验,得出了经免疫细胞、癌症疫苗治疗,能够抑制肿瘤进展从而延长患者生存期,且免疫细胞治疗比癌症疫苗疗法更有效的结论。同时这篇论文也表示,如果与免疫检查点抑制剂联用,这些免疫细胞治疗或许可以成为非常具有前景的治疗方法。


目前,如果所有的癌症患者仅通过标准治疗(手术、放疗、化疗)就能被治愈是最理想的。但实际并非如此。除此之外,还有很多标准治疗无效的患者、身患其他疾病,高龄无法接受副作用大的治疗。虽然免疫细胞治疗在现阶段还未获得正式的医药品批准,但有关治疗效果的研究成果及文献已经发表了很多。基于这些依据,我们希望能够像那些有治疗希望的患者,正确地说明免疫细胞治疗的内容,并且提供最高品质的免疫细胞治疗。



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